Kimia medisinal 2
Link youtube materi pertemuan ke2 "Metabolisme obat didalam tubuh"
Metabolisme paracetamol didalam tubuh, paracetamol dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan melalui urin. Metabolisme paracetamol sebagian besar melalui 2 jalur, yaitu jalur glukorodinasi dan jalur sulfasi
Mengapa metabolisme paracetamol lebih sedikit melalui jalur mekanisme oksidatif enzim sitokon p450?
BalasHapusParacetamol dimetabolisme oleh enzim mikrosom hati. Sebagian besar paracetamol di konjugasi dengan asrama glukuronat dan sebagian kecil lainnya dengan asam sulfat. Bila jalur glukorodinasi dan sulfatasi jenuh, maka akan terjadi peningkatan jumlah NAPQI (N-acetyl-p-bwnzoquinoneimine) melalui jalur oksidasi oleh sitokrom P450.
BalasHapusMaka dari itu bila jalur glukorodinasi dan sulfatasi jenuh barulah paracetamol dimetabolisme melalui mekanisme oksidatif enzim sitokrom p450
lalu, bagaimanakah cara kerja metabolisme paracetamol pada jalur mekanisme oksidatif enzim sitokrom p450 ini?
BalasHapusMekanisme oksidatif enzim sitokrom p450 ini berada pada metabolisme fase 1, dimana enzim sitokrom P450 yang terutama terdapat pada retikulm endoplasma hepatosit merupakan enzim yang paling penting. Dalam retikulum endoplasma, elektron akan di transfer dari NADPH kedalam sitokrom p450 membentuk NADPH-sitokrom 450 yang bersama sitokrom p450 berinteraksi melakukan oksidasi, siklus oksidasi tersbut memerlukan sitokrom p450, sitokrom p450 reduktase, NADPH, dan molekul oksigen. Hasil proses ini menghasilkan subtrat teroksidasi
HapusMelalui mekanisme oksidatif ini paracetamol dikonversi menjadi metabolit NAPQI (N-acetyl-p-bwnzoquinoneimine) yang kemudian di konjugasi oleh gluthathione yang menghasilkan asam merkapturat yang kemudian dieksresikan lewat urin
Lalu, mengapa paracetamol sebagian besar di konjugasikan oleh asam glukoronat dan sebagian kecilnya dengan sulfonat, sehingga menghasilkan senyawa yang larut air dan tidak toksik ?
BalasHapusParacetamol cepat diserap secara sempurna oleh saluran pencernaan dan tersebar ke seluruh cairan tubuh. Dalm plasma 25℅ paracetamol terikat pada protein plasma. Paracetamol di metabolisme oleh enzim mikrosom pada hati. Sebagian besar dari paracetamol (40-67℅) di konjugasi dengan asam glukoronat dan sebagian kecil (20-40℅) dengan sulfonat. Hasil konjugasi ini menghasilkan senyawa yang larut air dan tidak toksik karena dapat dieksresikan melalui urin
HapusBaiklah dapat saya simpulkan bahwa metabolisme lebih sedikit melalui jalur mekanisme oksidatif enzim sitokrom p450 karena jalur ini akan digunakan apabila 2 jalur lain yaitu glukorodinasi dan sulfatasi jenuh. Lalu cara kerja dari mekanisme oksidatif ini adalah dengan ditransfernya elektron dari NADPH kedalam sitokrom p450 dan berinteraksi melakukan oksidasi dan memerlukan sitokrom p450, NADPH dan molekul oksigen. nantinya menghasilkan subtrat teroksidasi yang mana paracetamol dikonversi menjadi metabolit NAPQ kemudian di konjugasi menjadi asam merkapturat yg diskresikan lewat urin.
BalasHapusLalu dalam plasma 25% parasetamol terikat protein plasma. Parasetamol di
metabolisme oleh enzim mikrosom pada hati. Sebagian besar dari parasetamol
(40-67%) dikonjugasikan dengan asam glukoronat dan sebagian kecil (20-40%)
dengan sulfonat. Hasil konjugasi ini menghasilkan senyawa yang larut air dan
tidak toksik karena dapat di ekskresi melalui urin.